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2026-06-12

EHA 2026 | 世界杯官网复迈宁^?治疗儿童LCH Ⅱ期数据重磅更新，ORR高达90.5%

不限基因型的前瞻性研究：?全球首个靶向治疗不限基因型儿童LCH的前瞻性II期研究

高效、快速且持久的肿瘤缓解：?IRC基于PRC评估的客观缓解率（ORR）达90.5%（95% CI 77.4–97.3）；研究者基于指南评估ORR达97.8%（95% CI 88.5–99.9），中位至缓解时间仅1.0个月，12个月PFS率达97.8%

安全性良好、生活质量改善：?≥3级治疗相关不良事件仅8.7%，无导致永久停药的TRAE；治疗一年后52.2%患儿报告有临床意义的生活质量改善

2026年欧洲血液学协会（EHA）年会于6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩举行。本届大会上，世界杯官网自主研发的MEK1/2抑制剂芦沃美替尼（商品名：复迈宁^?）治疗复发/难治性儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的II期研究更新数据，成功入选大会口头报告。

对于复发/难治性儿童LCH，现有化疗方案毒性负担重，且此前并无靶向药物获批。本次更新数据在入组扩至46例、随访延长至15.1个月后，仍维持IRC评估ORR 90.5%的高水平应答，且不同亚组均观察到一致的肿瘤缓解。这一结果为证明芦沃美替尼在该适应症中的临床价值提供了更新、更充分的循证依据。

研究背景

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种罕见的克隆性骨髓疾病，通常由MAPK通路激活突变（如BRAF V600E、MAP2K1突变等）驱动，可累及骨骼、皮肤、垂体、肝脏等多系统。超半数系统性LCH患者经一线治疗后无法治愈，而标准的二线治疗方案目前尚未确立，挽救性化疗毒性显著。临床上亟需更有效且耐受性更好的靶向治疗。值得注意的是，既往靶向治疗研究多局限于BRAF V600E突变患者，目前缺乏靶向治疗不限基因型LCH患儿的前瞻性临床研究数据。

芦沃美替尼是一款高选择性MEK1/2抑制剂，其治疗成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）及组织细胞肿瘤已获批上市。该药治疗儿童LCH的II期研究初步数据曾在2025年EHA发布，本次大会报道更长随访时间的更新数据。

研究设计

本研究（NCT05997602）为一项多中心、开放标签II期临床试验，在中国11家中心开展。研究入组2至16岁、经组织学确诊的复发/难治性LCH患儿，接受芦沃美替尼5 mg/m? ，每日一次，口服。主要终点为独立评审委员会（IRC）根据PET response criteria（PRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者基于PRC或《朗格罕细胞组织细胞增生症评估与治疗指南》（《指南》）评估的ORR、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、安全性及健康相关生活质量（HRQoL）等。

研究结果

极高缓解率，应答快速且持久

研究共入组46例复发/难治性儿童LCH患者，中位年龄7.0岁。26例（56.5%）患者入组时为单系统LCH，20例（43.5%）为多系统LCH。所有患者既往接受过化疗，其中30.4% 和4.3%的患者既往分别接受过BRAF抑制剂和MEK抑制剂。研究较好地反映了真实世界儿童LCH患者的临床特征。

截至2025年8月19日，中位随访时间为15.1个月。疗效分析集（n=42）中，IRC基于PRC评估的ORR达90.5%（95% CI: 77.4–97.3），其中完全代谢缓解率（CMR）达69.0%。全分析集（n=46）中，研究者根据《指南》评估的ORR高达97.8%（95% CI: 88.5–99.9）。不仅如此，芦沃美替尼还应答迅速，缓解持续稳定，中位TTR仅为1.0个月，12个月PFS率亦高达97.8%（95% CI: 85.6–99.7）。

图1：IRC与研究者基于PRC评估的的疗效总结

图2：靶病灶代谢活性较基线最佳变化百分比瀑布图

各亚组均广泛获益，且不限基因型
亚组分析显示，芦沃美替尼在年龄、是否有危险器官受累、是否中枢侵犯、既往治疗线数、既往是否用过阿糖胞苷、既往是否用过克拉屈滨、既往是否用过BRAF抑制剂、是否有BRAF V600E突变的这些亚组中展现的ORR与总体ORR基本一致。

作为首个靶向治疗不限基因型儿童LCH的前瞻性研究，本研究覆盖BRAF突变、MAP2K1突变及无MAPK通路突变检出多种基因背景的患者。亚组分析显示，各基因亚组ORR均处于高水平：BRAF突变患者91.7%（22/24），MAP2K1突变患者100%（4/4），未检出MAPK通路突变患者92.3%（12/13）。ARAF突变患者虽然ORR为0，但该亚组仅有1例患者，数据不具有代表性。整体而言，这些结果意味着芦沃美替尼疗效不依赖特定基因型，为无需等待基因检测结果即可启动治疗提供了依据。

图3：ORR的亚组分析森林图（由IRC基于PRC评估，EAS集）

cfDNA监测显示，基线检出MAPK通路突变的19例患者中，治疗6周期后78.9%（15/19）VAF 降至检测下限（<0.1%），且变化趋势与影像学缓解基本一致。

图4：MAPK通路基因的cfDNA VAF动态变化图

患者生活质量持续改善

本研究首次在儿童LCH临床试验中前瞻性收集了患者及家长报告的健康相关生活质量（HRQoL）数据。治疗一年后，52.2%的患者报告生活质量获得具有临床意义的改善，表明芦沃美替尼不仅实现影像学的深度缓解，还能切实将疗效转化为患儿生活质量的提升。

安全性良好

安全性方面，芦沃美替尼表现出与既往报道一致的特征，在儿童LCH患者中耐受性良好。任意级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为97.8%，最常见为血肌酸磷酸激酶升高（52.2%）和皮疹（50.0%）。≥3级TRAE发生率仅8.7%，无患者因TRAE导致永久停药。芦沃美替尼口服便利且不良事件可管理，为需长期用药的儿童患者提供了更可耐受的选择。

图5：常见（发生率≥10%）或≥3级的治疗相关不良事件

结论

在EHA 2025年大会报道的基础上，本项II期研究此次更新以更大样本量和更长随访的数据表明，芦沃美替尼治疗复发/难治性儿童LCH展现出极高, 快速且持久的缓解率，广泛的临床获益，安全性可管理，并能改善患者生活质量。

从2025年EHA首次披露本研究25例患者的初步数据，到2026年EHA以46例更新数据再度亮相，芦沃美替尼进一步展现了其疗效的持续稳定。值得注意的是，本研究创新性引入PRC作为主要疗效评估标准，较传统的《指南》标准提供了更定量化、可重复的疗效评价手段，为准确评估儿童LCH的疗效提供了高质量的论证依据。

目前，芦沃美替尼用于治疗2岁及以上儿童LCH的上市申请已获国家药监局受理并纳入优先审评，并被纳入CDE"儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）"。基于本研究的积极数据，芦沃美替尼有望为复发/难治性儿童LCH患者提供一种新的靶向治疗选择。

参考文献

Zhang R, et al. Luvometinib in recurrent/refractory pediatric Langerhans cell histiocytosis: a phase 2 trial. Presented at: 2026 EHA Annual Meeting; June 11-14, 2026. Abstract EHA-2871.

*本材料为专业医学资料，仅供医疗卫生专业人士参考，具体诊疗信息请遵医嘱。

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